English English
Validering av en modell for motorisk funksjon for barn med cerebral parese

Validering av en modell for motorisk funksjon for barn med cerebral parese

Validering av en modell for motorisk funksjon for barn med cerebral parese.

Utvikling av modell for motorisk funksjon hos barn med cerebral parese (CP) er ikke dokumentert. Hensikten med denne studien var å undersøke en modell av modell for motorisk funksjon hos barn med CP og å bruke modellen til å konstruere grovmotoriske funksjonskurver for hvert av de 5 nivåene i Gross Motor Function Classification System (GMFCS). Et stratifisert utvalg av 586 barn med CP, 1 til 12 år, som er bosatt i Ontario, Canada, og som er kjent for rehabiliteringssentre, deltok. Forsøkspersonene ble klassifisert ved hjelp av GMFCS, og modellen for motorisk funksjon ble målt med Gross Motor Function Measure (GMFM). Fire modeller ble undersøkt for å konstruere kurver som beskrev det ikke-lineære forholdet mellom alder og modell av motorisk funksjon. Modellen der både grenseparameteren (maksimal GMFM-score) og rateparameteren (hastigheten som den maksimale GMFM-skåren nærmer seg) varierer for hvert GMFCS-nivå, forklarte 83 % av variasjonen i GMFM-skåre.

Huntingtons sykdom (HD) er forårsaket av en unormal utvidelse av CAG-repetisjoner i genet som koder for huntingtin. Utviklingen av terapier for HS krever preklinisk testing av legemidler i dyremodeller som reproduserer dysfunksjonen og den regionalt spesifikke patologien observert i HS. Vi har utviklet en ny knock-in-modell av motor av HD med et kimært mus/humant ekson 1 som inneholder 140 CAG-repetisjoner satt inn i det murine huntingtin-genet. Disse musene viste økt bevegelsesaktivitet og oppvekst ved 1 måneds alder, etterfulgt av hypoaktivitet ved 4 måneder og gangavvik ved 1 år. Atferdssymptomer gikk foran nevropatologiske anomalier, som ble intense og utbredte først ved 4 måneders alder. Disse besto av kjernefarging for huntingtin og huntingtin-holdige kjernefysiske og neuropilaggregater som først dukket opp i striatum, nucleus accumbens og lukttuberkel. Interessant nok mottar regioner med tidlig patologi alle tette dopaminerge input, noe som støtter akkumulerende bevis for dopamins rolle i HD-patologi.

Formantfrekvensdata er rapportert for svenske vokaler produsert både med fast og ubegrenset underkjeve. Målinger ble gjort ved den første glottale pulsen for å begrense tolkningen av resultatene til ikke-auditive tilbakemeldingsmekanismer. Resultatene indikerte at til tross for fysiologisk unaturlige kjeveåpninger, var forsøkspersoner i stand til å produsere F-mønstre innenfor variasjonsområdene til de normale vokalene. Resultatene forklares ved å anta at "umiddelbar" læring av svært ukjente oppgaver, som kompenserende artikulering av vokaler med fast underkjeve, er mulig fordi normal talemotorisk programmering faktisk er "kompenserende" snarere enn på grunn av at enten høyttalere trekker på tidligere lignende erfaringer eller påberope seg en spesiell modell av motoriske mekanismer som er forskjellig fra naturlig tale. Det vil si at den opererer i en kontekstsensitiv modus for å oppnå lytterorienterte mål. Siden "kontekster" utgjør en i hovedsak uendelig klasse av hendelser, må programmeringen være "kreativ" eller i stand til å håndtere forhold som aldri tidligere har vært opplevd.

Denne studien foreslår en reproduserbar modell av eksperimentell degenerasjon av modell av motoriske nevroner i rotte. Avulsjon av ventrale røtter i den voksne lumbale ledningen transekterer modellen av motoriske aksoner ved rotutgangen og fører til retrograd celledød av 80 % av modellen av motorneuroner 2 uker senere; dette resultatet følger en rekke retrograde endringer, inkludert kromatolyse, tap av transmitterfenotype og akkumulering av fosforylerte nevrotråder i perikarya. Gliaceller rekruttert på stedet for retrograd skade uttrykker både mikroglia-spesifikke epitoper (som eksemplifisert ved OX-42-immunreaktivitet) og makrofagspesifikke markører (f.eks. ED-1-immunreaktivitet). Makrofagespesifikke markører blir spesielt intense 7 dager postaksotomi og gir ytterligere bevis på aktiv fagocytose av skadde nevroner. Ventral rotavulsjon er en veldig nyttig modell for å vurdere mekanismer for motorneurondød og teste evnen til trofiske faktorer og andre midler til å bevare fenotypen og fremme overlevende.

Validering av en modell for motorisk funksjon for barn med cerebral parese

Betydelige bevis har vist at lillehjernen spiller en viktig rolle i genereringen av bevegelser. Et viktig aspekt ved motorytelse er timingen i forhold til ytre stimuli eller andre komponenter i en bevegelse. Tidligere studier tyder på at lillehjernen spiller en rolle i tidspunktet for bevegelser. Her beskriver vi en nevrale nettverksmodell basert på den synaptiske organiseringen av lillehjernen som kan generere tidsbestemte responser i området fra titalls millisekunder til sekunder. I motsetning til tidligere modeller, kommer tidskoding frem fra dynamikken til cerebellarkretsene og avhenger verken av ledningsforsinkelser, matriser av elementer med forskjellige tidskonstanter, eller populasjoner av elementer som oscillerer ved forskjellige frekvenser. I stedet ekstraheres tid fra den øyeblikkelige granulcellepopulasjonsvektoren. Undergruppen av aktive granulatceller varierer i tid på grunn av negativ tilbakemelding fra granulat-Golgi-granulatcellen.

Spinal muskelatrofi (SMA) er forårsaket av homozygot mutasjon eller sletting av SMN1-genet som koder for overlevelse av motorneuron-protein (SMN), noe som resulterer i selektivt tap av alfa-motoriske nevroner. Mennesker har vanligvis en eller flere kopier av SMN2-genet, hvis kodende region er nesten identisk med SMN1, bortsett fra at en punktmutasjon forårsaker spleising av ekson 7 og produksjon av et stort sett ikke-funksjonelt SMNDelta7-protein. Utviklingen av legemidler som reduserer avvikende SMN2-spleising er en attraktiv terapeutisk tilnærming for SMA. Et sterisk blokk antisense-oligonukleotid (AO) har nylig blitt utviklet som blokkerte et intronisk spleiseundertrykkende element, og forbedret SMN2-ekson 7-inkludering i SMA-pasientfibroblaster. Her viser vi at periodisk intracerebroventrikulær (ICV) levering av denne AO ​​resulterte i økt SMN-ekspresjon i hjernen og ryggmargen til så mye som 50 % av nivået til friske kullkamerater. Sanntids-PCR av SMN2-transkripsjoner bekreftet den AO-medierte økningen i SMN i full lengde.

En lineær modell av timing og feilkorrigeringer ble konstruert som tar sikte på en forklaring av mekanismene som ligger til grunn for et subjekts ytelse i et eksperimentelt paradigme, der oppgaven er å synkronisere en sekvens av motoriske handlinger til en sekvens av stimuli. Modellen består av to feilkorrigerende mekanismer: (1) korreksjoner av periode (invertert frekvens) av sekvensen av responser; (2) korreksjoner av faseforskyvning av den sekvensen (synkroniseringsfeil). I denne artikkelen analyseres påvirkningen av de fysiologisk forsvarlige modellvariablene og startforholdene på steady-state responssekvensen samt stabiliteten i ytelsen til modellen. Modellen er stabil for feilkorrigeringsgevinster i området fra 0 til 2. Sammenligning med kjente empiriske data støtter antakelsen om at rimelige verdier er mindre enn 1. Videre introduseres et alternativ til den grunnleggende lineære modellen hvor mulig karakter av prosessen med subjektiv innhenting av synkroniseringsfeilen diskuteres.

Validering av en modell for motorisk funksjon for barn med cerebral parese

En lukket sløyfe timing-modell er foreslått som står for flere fenomener observert i oppgaver som krever produksjon av en sekvens av motoriske handlinger synkront med en sekvens av stimuli. I motsetning til de tidligere modellene skilles det mellom variabler tilgjengelige for sentralnervesystemet til et individ (interne variabler) og eksternt målbare variabler, og flere fysiologisk forsvarlige interne variabler er inkludert. Modellen antar eksistensen av (a) en intern tidtaker som produserer et referanseintervall som brukes i en motorkontrollenhet for timing av neste motorkommando; (b) en iboende (subjektiv) synkroni som er avhengig av noe a posteriori (tilbakemelding) informasjon om den allerede utførte starten av den motoriske handlingen. En toveis feilkorrigerende mekanisme er antatt: (1) periodekorreksjoner (invertert frekvens) — referanseintervallet (perioden) settes i begynnelsen av oppgaven i henhold til interstimulus-utbruddsintervallet(e) og senere korrigert for forskjeller .

Drivstoffoptimalisatorer er beslutningsmodeller (programvareprodukter) som i økende grad anerkjennes som effektive drivstoffstyringsverktøy av amerikanske lastebilskip. Ved å bruke de siste prisdataene for hvert lastebilstopp, beregner disse modellene den optimale drivstoffplanen for hver rute som angir: (i) hvilke(n) lastebilstopp(er) som skal brukes, og (ii) hvor mye drivstoff som skal kjøpes ved det valgte lastebilstoppet( s) for å minimere påfyllingskostnadene. I dagens form minimerer imidlertid disse modellene kun drivstoffkostnaden, og ignorerer eller undervurderer andre kostnader som påvirkes av modellenes beslutningsvariabler. På grunnlag av intervjuene med transportørledere, lastebilsjåfører og drivstoffoptimaliseringsleverandører, foreslår denne artikkelen en omfattende modell for drivstoffoptimalisering av motorvogner som vurderer alle kostnadene som påvirkes av modellens beslutningsvariabler. Simuleringsresultater innebærer at den foreslåtte modellen ikke bare oppnår lavere driftskostnader for kjøretøy enn kommersielle drivstoffoptimalisatorer, men også gir løsninger som er mer ønskelige fra sjåførenes synspunkt.

Intraspinal poding av menneskelige nevrale stamceller representerer en lovende tilnærming for å fremme gjenoppretting av funksjon etter spinal traume. En slik behandling kan tjene til å: I) gi trofisk støtte for å forbedre overlevelsen av vertsnevroner; II) forbedre den strukturelle integriteten til ryggmargsparenkymet ved å redusere syringomyelia og arrdannelse i traumeskadede områder; og III) gir nevronale populasjoner for potensielt å danne releer med vertsaksoner, segmentelle interneuroner og/eller a-motoneuroner. Her karakteriserte vi effekten av intraspinal poding av kliniske føtale ryggmargsavledede nevrale stamceller (HSSC) på gjenoppretting av nevrologisk funksjon i en rottemodell av akutt lumbal (L3) kompresjonsskade. Tre måneder gamle Sprague-Dawley hunnrotter fikk L3 ryggradskompresjonsskade. Tre dager etter skaden ble dyrene randomisert og fikk intraspinale injeksjoner av enten HSSC, kun media eller ingen injeksjoner. Alle dyrene ble immunsupprimert med takrolimus, mykofenolatmofetil og metylprednisolonacetat fra celletransplantasjonsdagen og overlevde i åtte uker.

Vi har tidligere vist at administrering av quercetin etter ryggmargsskade i en rottemodell induserte betydelig utvinning av motorisk funksjon. I samme modell for ryggmargskompresjonsskade har vi nå korrelert behandlingsvarigheten med i hvilken grad motorisk funksjon gjenvinnes. METODER: Syttifire Wistar-hannrotter ble tildelt åtte eksperimentelle grupper. Midt-thorax ryggmargsskade ble produsert hos dyrene i syv grupper. Quercetin ble administrert intraperitonealt i individuelle doser på 25 mikromol kg(-1). Behandlingsstart var 1 time etter skaden. Behandlingslengden varierte fra én enkelt injeksjon til 10 dager, med injeksjonsfrekvenser på to eller tre ganger daglig. BBB (Basso, Beattie og Bresnahan) score ble oppnådd og vevskonservering på skadestedet ble analysert. RESULTATER: Ingen av de ubehandlede kontrolldyrene fikk motorisk funksjon tilstrekkelig til å gå. Når quercetin ble administrert to ganger daglig over en periode på enten 3 eller 10 dager, fikk omtrent 50 % av dyrene tilstrekkelig motorisk funksjon til å gå.

Validering av en modell for motorisk funksjon for barn med cerebral parese

Steady-state analyse utføres på den kinetiske modellen for bryterkomplekset til flagellmotoren til Halobacterium salinarum (Nutsch et al. [16]). Eksistensen og unikheten til en positiv steady-state av systemet er etablert, og det demonstreres hvorfor steady-staten er sentrert rundt den kompetente fasen, en tilstand av motoren der den er i stand til å reagere på lysstimuli. Det er også demonstrert hvorfor steady-state skifter til den refraktære fasen når steady-state-verdien til responsregulatoren CheYP øker. Dette arbeidet er ett aspekt ved modellering i systembiologi der de matematiske egenskapene til en modell er etablert.

Hele spekteret av årsaksfaktorer i amyotrofisk lateral sklerose (ALS) forblir unnvikende, men oksidativt stress er anerkjent som en medvirkende faktor. Mutasjoner i Cu/Zn superoksiddismutase 1 (SOD-1), assosiert med familiær ALS, fremmer utbredt oksidativ skade. Mus som uttrykker G93A mutant humane SOD-1 mus viser flere patologiske endringer karakteristiske for ALS og er derfor nyttige for terapeutisk utvikling. Kosttilskudd med S-adenosylmetionin (SAM) har gitt flere nevrobeskyttende effekter i musemodeller av aldersrelatert kognitiv patologi. Vi undersøkte her om SAM-tilskudd kunne påvirke forløpet av motorneuronpatologi hos mus som uttrykker mutant human SOD-SAM forsinket sykdomsutbruddet med 2–3 uker. SAM forsinket også kjennetegn på nevrodegenerasjon hos disse musene og i ALS, inkludert å forhindre tap av motoriske nevroner, og redusere gliose, SOD-1-aggregering, protein.

Elektromyografiske analyser av presymptomatisk tap av motorenhet i den transgene SOD1-musemodellen av amyotrofisk lateral sklerose (ALS) har gitt motstridende funn med hensyn til utbruddet og tidsforløpet. Vi registrerte bakbensmuskel og motorenhets isometriske krefter for å bestemme motorenhetsnummer og størrelse gjennom musenes levetid. Antall motoriske enheter i fast-twitch tibialis anterior, extensor digitorum longus og mediale gastrocnemius muskler gikk ned fra 40 dagers alder, 50 dager før rapporterte åpenlyse symptomer og motoneuron tap. Antall motoriske enheter falt etter åpenbare symptomer i langsomme soleus-muskelen. Muskelkreftene avtok parallelt med antallet motoriske enheter, noe som indikerer liten eller ingen funksjonell kompensasjon ved spire. Tidlig muskelspesifikk nedgang skyldtes selektiv preferansesårbarhet til store, raske motoriske enheter, innervert av store motoneuroner. Store motoneuroner er derfor de mest sårbare ved ALS, med tilbakeslag som oppstår før åpenbare symptomer. Vi konkluderer med at størrelsen på motoneuroner, deres aksoner og deres motorenhetsstørrelse er viktige.

Urininkontinens er en svekkende tilstand som først og fremst rammer eldre personer. En hovedmekanisme er resultatet av kronisk denervering av den tverte urethrale sphincteren med tilhørende fibrose. Forfatterne undersøkte skjebnen til muskelforløperceller (MPC) injisert i en modell av tverrstripet urethral sphincter skade som reproduserer de histopatologiske endringene av sphincter insuffisiens. Den tverrstripete urethrale lukkemuskelen til eldre hannrotter ble skadet av elektrokoagulasjon. MPC ble isolert fra lemmyofibereksplantater, infisert med et adenovirus som bærer transgenet som koder for beta-galaktosidase, og injisert i lukkemuskelen til samme dyr 37 dager etter skade. Dyr ble avlivet 5 og 30 dager etter injeksjon for vurdering av lukkemuskelfunksjon og dannelse av motoriske enheter. Elektrokoagulasjon resulterte i en irreversibel ødeleggelse av både sphincteric myofibers og nerveender, med en funksjonell manglende evne til den skadede sphincteren til å opprettholde en økning i blæretrykk; atrofi og fibrose utviklet seg etter 1 måned.

Barndommens motorneuronsykdom spinal muskelatrofi (SMA) er et resultat av redusert ekspresjon av overlevelsesmotorneuron-genet (SMN). Tidligere studier som bruker in vitro-modellsystemer og lavere organismer har antydet at lave nivåer av Smn-protein forstyrrer prenatale utviklingsprosesser i lavere motoriske nevroner, og påvirker nevronal utvekst, aksonforgrening og nevromuskulær tilkobling. I hvilken grad disse utviklingsveiene bidrar til selektiv sårbarhet og patologi i pattedyrets nevromuskulære system in vivo er fortsatt uklart. Her har vi undersøkt den presymptomatiske utviklingen av nevromuskulær tilkobling i differensielt sårbare motorneuronpopulasjoner i Smn(-/-);SMN2-mus, en modell for alvorlig SMA. Vi viser at reduserte Smn-nivåer ikke har noen påvisbar effekt på morfologiske korrelater av presymptomatisk utvikling i verken sårbare eller stabile motoriske enheter, noe som indikerer at unormale presymptomatiske utviklingsprosesser neppe vil være en forutsetning for påfølgende patologiske endringer.

Validering av en modell for motorisk funksjon for barn med cerebral parese

Den primære hypotesen til denne studien var at det hostemotoriske mønsteret produseres, i det minste delvis, av det medullære respiratoriske nevronale nettverket som respons på input fra "hoste" og lungestrekkreseptor-reléneuroner i nucleus tractus solitarii. Datasimuleringer av en distribuert nettverksmodell med foreslåtte forbindelser fra nucleus tractus solitarii til ventrolaterale medullære respiratoriske nevroner produserte hostelignende inspiratoriske og ekspiratoriske motoriske mønstre. Forutsagte responser av forskjellige "typer" av nevroner (I-DRIVER, I-AUG, I-DEC, E-AUG og E-DEC) avledet fra simuleringene ble testet in vivo. Parallelle og sekvensielle responser av funksjonelt karakteriserte respirasjonsmodulerte nevroner ble overvåket under fiktiv hoste hos decerebrate, lammede, ventilerte katter. Hoste-lignende mønstre i freniske og lumbale nerver ble fremkalt ved mekanisk stimulering av den intratorakale luftrøret. Endrede utflodsmønstre ble målt i de fleste typer respiratoriske nevroner under fiktiv hoste.

Den autosomale recessive mutasjonen mnd2 resulterer i tidlig debuterende motornevronsykdom med raskt progressiv lammelse, alvorlig muskelsvinn, regresjon av thymus og milt og død før 40 dagers alder. mnd2 har blitt kartlagt til musekromosom 6 med genrekkefølgen: centromere-Tcrb-Ly-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6, D6Mit9-D6Rck132-Raf-1, D6Mit11-D6Mit12-D6Mit14. mnd2 er lokalisert i en konservert koblingsgruppe med homologer på humant kromosom 2p12-p13. Spinalmotoriske nevroner fra homozygote berørte dyr er hovne og flekker svakt, og elektromyografi avslørte spontan aktivitet som er karakteristisk for muskeldenervering. Myelinfarging var normal gjennom hele nevraksen. De kliniske observasjonene stemmer overens med en primær abnormitet i funksjonen til nedre motorneuroner. Denne nye dyremodellen vil være av verdi for identifisering av en genetisk defekt som er ansvarlig for motorneuronsykdom og for evaluering av nye terapier.

Parkinsons sykdom (PD) er en vanlig nevrodegenerativ sykdom som viser motoriske dysfunksjoner, som tremor, akinesi og rigiditet. I denne studien undersøkte vi om svømmetest kunne brukes som en av atferdsovervåkingsteknikkene for å studere motorisk funksjonshemming ved 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP)-indusert parkinsonisme i to musestammer, Balb/c og C57BL/6. Mus ble behandlet med forskjellige doser MPTP (10, 20 og 30 mg/kg, to ganger, 16 timers mellomrom), og ble utsatt for svømmetest på den tredje dagen av den første MPTP-injeksjonen. MPTP-indusert tremor ble overvåket etter 30 minutter, og utviklet akinesi og rigiditet ble studert 3 timer etter den andre MPTP-behandlingen. Mens tremor og akinesi produsert var doseavhengige og intensiteten av tremor var sammenlignbar i de to musestammene som ble studert, var sistnevnte respons i C57BL/6 signifikant lavere enn den som ble observert i Balb/c. Stivhet utvist i Balb/c-mus var doseavhengig, men ikke i C57BL/6.

Ulike bevis tyder på at amyotrofisk lateral sklerose (ALS) selektivt påvirker motornevronfunksjonen, men elektrofysiologiske endringer av enkeltmotoriske nevroner i ALS gjenstår å bli dokumentert. I dette arbeidet har eksitabiliteten til motoriske nevroner blitt testet i en transgen musemodell av en familiær form for ALS, assosiert med en mutasjon i Cu,Zn superoksiddismutase (Gly 93→Ala). Patch-clamp-opptak av membranpotensial i transgene mus motorneuroner viste at de fyrer med økt frekvens og kortere varighet sammenlignet med motoriske nevroner fra kontrollmus. De passive membranegenskapene til disse nevronene var imidlertid likeverdige. Slike resultater tyder på at en endret motorneuron-eksitabilitet følger med en ALS-assosiert mutasjon og som kan bidra til patogenesen av sykdommen.

Validering av en modell for motorisk funksjon for barn med cerebral parese

Cellerstatningsterapi har blitt mye foreslått som en behandling for flere sykdommer inkludert motorneuronsykdom. En rekke donorceller har blitt testet for behandling inkludert isolerte preparater fra benmarg og embryonal ryggmarg. En annen cellekilde, Sertoli-celler, har blitt brukt med hell i modeller for diabetes, Parkinsons sykdom og Huntingtons sykdom. Evnen til disse cellene til å skille ut cytobeskyttende proteiner og deres rolle som "sykepleierceller" som støtter funksjonen til andre celletyper i testiklene antyder deres potensielle bruk som nevrobeskyttende celler. Den nåværende studien undersøker evnen til Sertoli-celler injisert i parenkymet i ryggmargen til å beskytte motoriske nevroner i en musemodell for amyotrofisk lateral sklerose. Sytti transgene mus som uttrykte mutant (G93A) human Cu–Zn superoksiddismutase (SOD1) mottok en ensidig spinal injeksjon av Sertoli-anrikede testikkelceller i L4–L5 ventral horn (1×105 celler totalt) før debut av kliniske symptomer .

En nyutviklet bakteriell kunstig kromosom transgen musemodell (BACHD) reproduserer fenotypiske trekk ved HD, inkludert hovedsakelig nevropil-assosiert proteinaggregering og progressiv motorisk dysfunksjon med selektiv nevrodegenerativ patologi. Motorisk dysfunksjon har vist seg å gå foran nevropatologi hos BACHD-mus. Vi undersøkte derfor progresjonen av synaptisk patologi i pyramidale celler og interneuroner i den overfladiske motoriske cortexen til BACHD-mus. Helcelle-patch clamp-opptak ble utført på lag 2/3 primære motoriske kortikale pyramidale celler og parvalbumin-interneuroner fra BACHD-mus ved 3 måneder, når musene begynner å demonstrere mild motorisk dysfunksjon, og ved 6 måneder, når den motoriske dysfunksjonen er mer alvorlig. .

Den motoriske nevrondegenerasjonsmutasjonen (Mnd) forårsaker en sent-oppsett, progressiv degenerasjon av øvre og nedre motoriske nevroner hos mus. Etter å ha etablert genetiske og miljømessige forhold som skiller fenotypene til Mnd/Mnd fra +/Mnd-mus, ble Mnd kartlagt til proksimal Chr 8, ved å bruke endogene retrovirus som markører. Kartplasseringen ble bekreftet med ytterligere koblede polymorfe markører. Outcross/intercross-parringene til stammen AKR/J, som ble brukt til å følge segregeringen av de retrovirale markørene med hensyn til Mnd, avslørte også eksistensen av en tidseffekt. Omtrent en fjerdedel av det berørte Mnd/Mnd F2-avkommet viste akselerert sykdom. Mnd-musemodellen bør tillate studier av mekanismer som påvirker utbruddet og progresjonen av spesifikk nevronal degenerasjon i både dyr og menneskers nevrologisk sykdom.

Etablering av menneskelige cellemodeller for spinal muskelatrofi (SMA) for å etterligne motoriske nevronspesifikke fenotyper er nøkkelen til å forstå patogenesen til denne ødeleggende sykdommen. Her utviklet vi en nær representativ cellemodell av SMA ved å slå ned det sykdomsbestemmende genet, survival motor neuron (SMN), i humane embryonale stamceller (hESCs). Vår studie med denne cellemodellen demonstrerte at å slå ned SMN ikke forstyrrer nevral induksjon eller den første spesifikasjonen av spinale motoriske nevroner. Spesielt var den aksonale utveksten av spinale motoriske nevroner betydelig svekket, og disse sykdomslignende nevronene degenererte deretter. Videre ble disse sykdomsfenotypene forårsaket av SMN-full lengde (SMN-FL), men ikke SMN-Delta 7 (mangler ekson 7) knockdown, og var spesifikke for spinale motoriske nevroner. Å gjenopprette uttrykket av SMN-FL forbedret fullstendig alle sykdomsfenotypene, inkludert spesifikke aksonale defekter og tap av motorneuroner. Til slutt førte knockdown av SMN-FL til overdreven mitokondrielt oksidativt stress.

 

 Produsent av girmotorer og elektriske motorer

Den beste servicen fra vår ekspert på transmisjonsdrevet til innboksen din.

Ta kontakt

Yantai Bonway Manufacturer Co.ltd

ANo.160 Changjiang Road, Yantai, Shandong, Kina(264006)

T + 86 535 6330966

W + 86 185 63806647

© 2024 Sogears. Alle rettigheter reservert.